MÓDULO 1. LADME. ANÁLISIS FARMACOCINÉTICO. BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA UNIDAD DIDÁCTICA 1. FUNDAMENTOS DE LA BIOFARMACIA Y LA FARMACOCINÉTICA Introducción Conceptos básicos en biofarmacia Conceptos básicos en farmacocinética UNIDAD DIDÁCTICA 2. ABSORCIÓN DE FÁRMACOS Introducción Vías de administración y acceso de los fármacos a la circulación sistémica - Estructura y composición de las membranas absorbentes - Circulación y procesos de reabsorción de fármacos - Procesos de pérdida durante la absorción Mecanismos de absorción y secreción de los fármacos - Difusión por membrana lipoidea y por poros acuosos - Mecanismos especializados de transporte - Secreción activa mediada por la glicoproteína P - Otros mecanismos de absorción Predicción de la absorción en el desarrollo de fármacos - Teoría del pH-reparto y su cuantificación - Teorías compartimentales y modelos biofísicos de absorción gastrointestinal UNIDAD DIDÁCTICA 3. DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS EN EL ORGANISMO Introducción Definición y conceptos fisiológicos relacionados - Fluidos y espacios acuosos corporales - Volumen de distribución aparente Velocidad y grado de distribución tisular: factores condicionantes - Factores titulares - Grado de vascularización del tejido - Afinidad por estructuras tisulares: coeficiente de reparto - Permeabilidad de las membranas Unión a proteínas plasmáticas - Tipos de proteínas plasmáticas - Cinética de la unión a proteínas - Métodos de cuantificación del grado de unión Espacios corporales especiales desde el punto de vista de distribución - Sistema Nervioso Central (SNC) - Barrera placentaria - Factores fisiopatológicos que modifican la distribución - Factores fisiológicos - Factores patológicos UNIDAD DIDÁCTICA 4. METABOLISMO DE FÁRMACOS Introducción Concepto y características generales - Importancia farmacocinética y farmacodinámica - Tipos de metabolitos - Metabolismo de capacidad limitada Metabolismo hepático - Fisiología del hígado - Tipos de reacciones metabólicas - Sistema CYP-450 - Reacciones de conjugación Metabolismo extrahepático Metabolismo presistémico - Concepto y tipos - Significación clínica del efecto de primer paso Factores que afectan al metabolismo - Factores genéticos - Factores fisiológicos o endógenos - Factores ambientales o externos - Inducción del metabolismo - Inhibición del metabolismo Métodos de estudio - Estudios in vitro - Estudios in vivo - Sustratos para evaluar la actividad in vivo UNIDAD DIDÁCTICA 5. EXCRECIÓN DE FÁRMACOS Introducción Excreción renal - Anatomofisiología del riñón - Mecanismos de excreción renal - Influencia de los mecanismos de excreción en el aclaramiento renal - Factores fisiopatológicos que modifican la excreción renal Excreción biliar - Anatomofisiología del hígado - Mecanismos de excreción biliar - Factores que influyen en la excreción biliar - Ciclo enterohepático Excreción salival Excreción pulmonar Excreción láctea o mamaria Otras vías secundarias de excreción Implicaciones terapéuticas de los procesos de excreción - Farmacológicas - Toxicológicas - Farmacocinéticas UNIDAD DIDÁCTICA 6. ACLARAMIENTO Introducción Concepto Tipos de aclaramiento - Aclaramiento hepático - Aclaramiento renal - Aclaramiento pulmonar Estimación del aclaramiento - Aclaramiento total - Aclaramientos parciales Aclaramiento como parámetro farmacocinético UNIDAD DIDÁCTICA 7. ADMINISTRACIÓN DE BOLUS INTRAVENOSO: MODELO INDEPENDIENTE Introducción - Inconvenientes del tratamiento cinético compartimental - Filosofía del tratamiento farmacocinético no compartimental Administración de bolus intravenoso - Cálculo de la pendiente de la fase monoexponencial terminal de la curva de niveles plasmáticos - Semivida biológica - Área bajo la curva de niveles plasmáticos - Concepto de tiempo medio de residencia (MRT) - Los momentos estadísticos aplicados a la farmacocinética - Cálculo del tiempo medio de residencia - Volumen de distribución y aclaramiento plasmático - Cálculo del volumen de distribución en estado de equilibrio estacionario - Relación entre el tiempo medio de residencia y los parámetros farmacocinéticos compartimentales - Diferencias conceptuales entre semivida de eliminación (t1/2) y tiempo medio de residencia (MRT) UNIDAD DIDÁCTICA 8. ADMINISTRACIÓN EXTRAVASAL: MODELO INDEPENDIENTE Constante de velocidad de eliminación y semivida biológica Área bajo la curva de niveles plasmáticos Volumen de distribución y aclaramiento plasmático Valores de Cmax y tmax Tiempo medio de residencia extravasal (MRTe.v.) Relación entre el tiempo medio de residencia y los parámetros farmacocinéticos compartimentales Diferencias conceptuales entre el tiempo medio de residencia en el lugar de absorción (MAT) y Cmax y tmax UNIDAD DIDÁCTICA 9. ADMINISTRACIÓN POR INFUSIÓN INTRAVENOSA CONTINUA: MODELO INDEPENDIENTE Introducción Curva de nivel plasmático - Fase de infusión - Fase post-infusión: caída de niveles plasmáticos Cálculo de parámetros farmacocinéticos - Aclaramiento plasmático - Semivida de eliminación - Tiempo medio de residencia - Volumen de distribución Obtención de la concentración en estado de equilibrio estacionario UNIDAD DIDÁCTICA 10. ANÁLISIS FARMACOCINÉTICO COMPARTIMENTAL. ADMINISTRACIÓN POR BOLUS INTRAVENOSO Introducción Modelo monocompartimental - Esquema, expresión matemática y representación gráfica - Constante de velocidad de eliminación (ke ) - Semivida biológica de eliminación (t1/2 ) - Volumen de distribución (Vd ) - Área bajo la curva de niveles plasmáticos frente al tiempo (AUC) - Aclaramiento plasmático (CLp ) - Relaciones entre aclaramiento plasmático, área bajo la curva de niveles plasmáticos y volumen de distribución - Influencia de la dosis, de la semivida biológica, del volumen de distribución y del aclaramiento plasmático en el perfil de las curvas de niveles plasmáticos frente al tiempo Modelo bicompartimental - Esquema, expresión matemática y representación gráfica - Estimación de las constantes de velocidad de disposición por el método de los residuales - Cálculo de las microconstantes - Área bajo la curva de niveles plasmáticos frente al tiempo (AUC ) - Semivida biológica de eliminación - Volúmenes de distribución - Aclaramiento plasmático - Cantidad de fármaco en organismo - Parametrización del modelo bicompartimental con parámetros fisiológicos UNIDAD DIDÁCTICA 11. ADMINISTRACIÓN EXTRAVASAL: APROXIMACIÓN COMPARTIMENTAL Introducción Modelo monocompartimental - Modelo monocompartimental. Morfología y significación de las curvas de niveles plasmáticos - Período de latencia - Área bajo la curva de niveles plasmáticos - Cálculo de las áreas bajo la curva de niveles plasmáticos en función del tiempo - Cálculo de Cmax y tmax - Estimación de la constante de velocidad de absorción - Función de Bateman - Consideraciones acerca del proceso de absorción - Fenómeno flip-flop - Estimación de las cantidades de fármaco en organismo - Efecto de los cambios en los parámetros de absorción, volumen de distribución, aclaramiento plasmático y biodisponibilidad Modelo bicompartimental - Morfología de las curvas de niveles plasmáticos - Cálculo de Cmax y tmax - Período de latencia - Área bajo la curva de niveles plasmáticos - Estimación de la constante de velocidad de absorción por el método de los residuales - Cálculo de la constante de velocidad de absorción conocidos los parámetros farmacocinéticos estimados por vía intravenosa (método de Loo y Riegelman) - Cálculo del período de latencia - Curvas de cantidad de fármaco en organismo y en los lugares de absorción UNIDAD DIDÁCTICA 12. ADMINISTRACIÓN POR INFUSIÓN INTRAVENOSA CONTINUA: APROXIMACIÓN COMPARTIMENTAL Introducción Modelo monocompartimental - Fase de infusión - Fase post-infusión - Cálculo de parámetros farmacocinéticos - Obtención de la concentración en estado de equilibrio estacionario Modelo bicompartimental - Fase de infusión - Fase post-infusión - Cálculo de parámetros farmacocinéticos - Obtención de la concentración en estado de equilibrio estacionario UNIDAD DIDÁCTICA 13. ANÁLISIS FARMACOCINÉTICO DE LOS METABOLITOS Introducción - Convenciones y símbolos utilizados Modelos farmacocinéticos más comunes - Cadena metabólica - Efecto de primer paso - Ciclo enterohepático Conceptos generales - Compartimiento - Momentos estadísticos - Tiempo medio de tránsito y tiempo medio de residencia - Matriz de tiempos medios de residencia y sistemas en estado estacionario - Tiempos medios no corregidos Cadenas metabólicas - Semividas biológicas medias - Fracciones metabolizadas - Fracciones excretadas por la orina - Interpretación de las curvas de niveles plasmáticos-tiempo - Análisis gráfico de las curvas de niveles plasmáticos-tiempo Efecto de primer paso hepático - Administración intravenosa (i.v.) tipo bolus - Administración oral - Tasa de extracción hepática - Análisis de los momentos - Aclaramiento plasmático y tasa de extracción - Tiempos medios de residencia en el sistema y estado estacionario - Análisis de las curvas de niveles plasmáticos-tiempo Conclusión Consideraciones matemáticas - Conceptos básicos de álgebra lineal - Resolución de un modelo farmacocinético con álgebra computacional UNIDAD DIDÁCTICA 14. CINÉTICA DE LA EXCRECIÓN URINARIA DE FÁRMACOS Introducción: mecanismos de excreción renal Curvas de excreción urinaria distributivas o directas - Velocidad de excreción - Construcción de las curvas distributivas - Significación farmacocinética - Ecuaciones y su representación gráfica Curvas acumulativas de excreción urinaria - Construcción de curvas acumulativas - Ecuaciones y su representación gráfica - Cálculo de los valores asintóticos U∞ Alcance y limitaciones de las curvas de excreción urinaria UNIDAD DIDÁCTICA 15. CINÉTICA DE LAS DOSIS MÚLTIPLES - Introducción Modelo monocompartimental - Administración intravenosa (i.v.) tipo bolus - Perfusión intravenosa (incorporación de orden cero) - Administración extravascular con absorción de primer orden Modelo bicompartimental - Administración intravenosa (i.v.) tipo bolus - Perfusión intravenosa (incorporación de orden cero) - Administración extravascular con absorción de primer orden UNIDAD DIDÁCTICA 16. REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN Introducción Conceptos Administración continua: infusión intravenosa Administración intermitente - Selección del intervalo de dosificación - Selección de la dosis de mantenimiento Utilización de la concentración media Cálculo de la dosis de choque Formulaciones de liberación retardada Administración de fármacos en regímenes de dosis múltiples irregulares UNIDAD DIDÁCTICA 17. CRIBADO BIOFARMACÉUTICO EN EL DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS Y ESTUDIOS DE PREFORMULACIÓN Introducción El cribado fisicoquímico y biofarmacéutico en la etapa de descubrimiento de fármacos - Proceso de cribado: justificación y objetivos - Cribado fisicoquímico, biofarmacéutico y toxicológico (ADMET) - Integración de resultados Preformulación - Objetivos y etapas - Caracterización del fármaco en estado sólido - Caracterización del fármaco en disolución - Estudios de estabilidad - Compatibilidad con excipientes - Perfil ADMET UNIDAD DIDÁCTICA 18. CLASIFICACIÓN BIOFARMACÉUTICA DE FÁRMACOS El sistema de clasificación biofarmacéutica - Definición de las magnitudes adimensionales An, Dn y Do Clases del sistema de clasificación biofarmacéutica (BCS) e implicaciones farmacéuticas Clasificación de permeabilidad: aproximaciones experimentales - Estudios farmacocinéticos en el hombre - Métodos de permeabilidad intestinal - Validez de los resultados Clasificación de solubilidad, determinación experimental Solicitudes de bioexención: bioequivalencia in vitro Extensiones y aplicaciones futuras del BCS UNIDAD DIDÁCTICA 19. FORMAS FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN RÁPIDA Introducción Velocidad de disolución in vitro: objetivos y metodología Cinética de la disolución: parametrización de las curvas Formas farmacéuticas de liberacion rápida - Parámetros puntuales empíricos - Parámetros funcionales - Parámetros no funcionales: modelo independiente de la cinética del proceso - Parámetros modelo independientes para la comparación de perfiles de disolución Tratamiento de los datos experimentales - Estudio de la cinética de velocidad de disolución con la que se ha desarrollado el proceso Estudio estadístico comparativo de los datos en los ensayos de disolución UNIDAD DIDÁCTICA 20. FORMAS FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA Introducción Terminología Ventajas e inconvenientes de los sistemas orales de liberación modificada - Ventajas - Inconvenientes Consideraciones en el diseño de sistemas orales de liberación modificada Estudios de velocidad de liberación/disolución de sistemas de liberación modificada - Metodología para el estudio de la velocidad de liberación/disolución - Mecanismos de liberación y modelos de ajustado - Parámetros amodelísticos - Tratamiento de los datos experimentales y estudio estadístico Concepto y cálculo de los coeficientes de difusión early time (DE ) y late time (DL ) - Concepto - Cálculo UNIDAD DIDÁCTICA 21. BIODISPONIBILIDAD Introducción Concepto y relevancia de los estudios de biodisponibilidad Objetivos de los estudios de biodisponibilidad Principales parámetros farmacocinéticos utilizados en los estudios de biodisponibilidad - Parámetros farmacocinéticos tras la administración de dosis únicas - Parámetros farmacocinéticos tras la administración de dosis múltiples Factores que influyen en la biodisponibilidad Determinación de la biodisponibilidad - Determinación de la biodisponibilidad en magnitud - Corrección de la biodisponibilidad en el caso de la existencia de diferencias aleatorias en el aclaramiento plasmático del fármaco entre las dos administraciones - Determinación de la biodisponibilidad a partir de dosis múltiples - Determinación de la biodisponibilidad a partir de datos de excreción urinaria - Determinación de la biodisponibilidad en aquellos casos en los que el comportamiento farmacocinético es no lineal - Determinación de la biodisponibilidad en presencia de un ciclo enterohepático - Determinación de la biodisponibilidad en velocidad UNIDAD DIDÁCTICA 22. ENSAYOS DE BIOEQUIVALENCIA: METODOLOGÍA Introducción Definiciones Circunstancias que obligan a la realización de estudios de bioequivalencia - Medicamentos que contienen principios activos nuevos - Medicamentos que contienen principios activos aprobados Exenciones basadas en el sistema de clasificación biofarmacéutica (SCB) - Requisitos que se deben cumplir para obviar la realización de estudios de bioequivalencia - Características relacionadas con el principio activo - Características relacionadas con la forma de dosificación Diseño, realización y evaluación de los estudios de bioequivalencia - Diseño del estudio - Tamaño muestral y potencia estadística - Medicamento de referencia y medicamento de ensayo - Individuos participantes en el estudio UNIDAD DIDÁCTICA 23. ENSAYOS DE BIOEQUIVALENCIA: REALIZACIÓN DEL ESTUDIO Introducción Características a investigar Dosis a evaluar para medicamentos que presentan distintas dosis del mismo fármaco Determinación analítica Evaluación de los estudios de bioequivalencia Fármacos con estrecho margen terapéutico Fármacos de alta variabilidad Presentación de los resultados y preparación del informe final del estudio de bioequivalencia Directrices relacionadas con los estudios de bioequivalencia MÓDULO 2. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS: ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS. FARMACOCINÉTICA NO LINEAL Y CLÍNICA UNIDAD DIDÁCTICA 1. ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS POR VÍA ORAL Introducción Anatomofisiología del tracto digestivo - Progresión del contenido digestivo - Secreciones digestivas y pH local Lugares de absorción oral de los fármacos - En intestino delgado - En colon - En estómago Factores influyentes en la absorción oral de fármacos - Fisicoquímicos - Tecnológicos - Fisiológicos - Genéticos - Farmacoterapéuticos y clínicos Recomendaciones generales para la administración oral de fármacos - Administración oral de tacrólimo: caso clínico UNIDAD DIDÁCTICA 2. ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS POR VÍA PARENTERAL Introducción Ventajas e inconvenientes de la vía parenteral Tipos de administración parenteral - Administración intravascular - Administración extravascular Mecanismos de absorción parenteral PH y osmolaridad de las soluciones inyectables UNIDAD DIDÁCTICA 3. ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS POR VÍA BUCAL Y PERLINGUAL Anatomía y fisiología de la cavidad oral Absorción sistémica de fármacos a través de la mucosa oral - Administración sublingual - Administración bucal - Métodos de estudio Administración de medicamentos con efecto tópico UNIDAD DIDÁCTICA 4. ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS POR VÍA TRANSDÉRMICA Introducción Estructura de la piel y posibles vías de paso de los fármacos La vía transdérmica como alternativa a la vía oral ldoneidad de un fármaco para ser administrado por vía transdérmica - Propiedades fisicoquímicas - Propiedades biofarmacéuticas y farmacocinéticas - Propiedades farmacológicas Métodos de estudio in vitro para el desarrollo de formulaciones transdérmicas - Membranas de permeación - Células de difusión para el estudio in vitro Modelos de difusión transdérmica - Modelo A: Difusión de una dosis infinita de fármaco - Modelo B: Difusión de una dosis finita de fármaco - Parametrización de las ecuaciones Promotores de la permeación Estructura de un sistema de administración transdérmica Penetración transdérmica facilitada Controles de calidad de los sistemas transdérmicos Evaluación in vivo de sistemas transdérmicos - Estudios con animales de experimentación - Estudios en voluntarios UNIDAD DIDÁCTICA 5. ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS POR VÍAS NASAL, OFTÁLMICA Y ÓTICA Administración por vía nasal - Aspectos anatomofisiológicos - Mecanismos de absorción nasal - Factores que influyen en la absorción nasal - Estrategias para incrementar la absorción nasal - Evaluación biofarmacéutica de formas de dosificación administradas por vía nasal - Fármacos administrados por vía nasal Administración por vía ocular - Aspectos anatomofisiológicos de la vía ocular - Factores que influyen en los mecanismos de permeación de los fármacos - Factores que influyen en la retención del fármaco - Vías de acceso al globo ocular - Formas de dosificación utilizadas para la administración oftálmica - Evaluación biofarmacéutica de las formas de dosificación oftálmicas Vía ótica - Características anatomofisiológicas - Alteraciones patológicas del oído - Preparados óticos UNIDAD DIDÁCTICA 6. ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS POR VÍA PULMONAR Introducción Características anatomofisiológicas de las vías respiratorias - Epitelio de las vías aéreas Absorción pulmonar de los fármacos Mecanismos de absorción de fármacos - Difusión pasiva - Absorción mediada por transporte y eflujo - Absorción mediada pon endocitosis y transcitosis - Transporte de partículas Factores que influyen en la absorción pulmonar La vía pulmonar para la administración de fármacos Retención y eliminación de las partículas inhaladas Modelos biológicos para la evaluación de la absorción pulmonar de fármacos - Modelos utilizando animales in vivo - Perfusión en pulmón aislado - Modelos de cultivos celulares Dispositivos utilizados en la administración pulmonar de fármacos - Nebulizadores - Inhaladores a presión con válvula dosificadora (pMDI) - Inhaladores de polvo seco (DPI) Cuestiones y problemas UNIDAD DIDÁCTICA 7. FARMACOCINÉTICA NO LINEAL Introducción Causas de comportamiento cinético no lineal Cinética no lineal a nivel de la absorción Saturación de la unión a proteínas plasmáticas y a tejidos Metabolismo de capacidad limitada - Cálculo de los parámetros de Michaelis-Menten - Integración de la ecuación de Michaelis-Menten - Cambios provocados por alteraciones en VM y/o KM - Cambios en la proporción de metabolitos Excreción renal dependiente de la concentración Cinética de disposición tiempo-dependiente Implicaciones terapéuticas de la cinética no lineal UNIDAD DIDÁCTICA 8. ESTUDIOS DE TOXICOCINÉTICA Introducción Definiciones Objetivos Parámetros farmacocinéticos utilizados en toxicocinética Diseño de los estudios de toxicocinética Margen de seguridad, índice terapéutico Principios generales a considerar Factores que afectan a la exposición de un nuevo fármaco durante los estudios de toxicidad - Factores que afectan a la velocidad - Duración de la exposición - Unión de los fármacos a proteínas plasmáticas - Alteraciones o diferencias en la eliminación - Inducción e inhibición metabólica - Vía de administración - Presencia de metabolitos Selección de la primera dosis en humanos UNIDAD DIDÁCTICA 9. FARMACOCINÉTICA CLÍNICA Y MONITORIZACIÓN DE FÁRMACOS Introducción Farmacocinética clínica: concepto y aplicaciones - Fuentes de variabilidad Monitorización de fármacos: consideraciones teóricas - Necesidad de monitorizar - Conceptos de margen terapéutico y de concentración deseada Monitorización de fármacos en la práctica clínica - Fármacos candidatos a la monitorización - Indicaciones generales de la monitorización Metodología de la monitorización - Información necesaria - Condiciones de muestreo - Fluidos muestreados - Individualización de regímenes de dosificación - Recursos informáticos Uso de métodos farmacogenéticos como complemento a la monitorización Beneficios y coste-efectividad de la monitorización UNIDAD DIDÁCTICA 10. ESTABLECIMIENTO DE REGÍMENES POSOLÓGICOS EN POBLACIONES ESPECIALES Introducción: variabilidad en la respuesta a los medicamentos y necesidad de individualización posológica Pacientes geriátricos Pacientes pediátricos Pacientes gestantes y en período de lactancia Pacientes con obesidad Pacientes con insuficiencia cardíaca Pacientes con insuficiencia hepática Pacientes con insuficiencia renal - Pacientes sometidos a técnicas de eliminación extracorpórea Otras poblaciones - Pacientes con polimorfismos genéticos - Pacientes críticos UNIDAD DIDÁCTICA 11. FARMACOCINÉTICA POBLACIONAL Introducción Concepto, objetivos y nomenclatura Objetivos del análisis farmacocinético poblacional Ventajas e inconvenientes del análisis farmacocinético poblacional Modelos de efectos mixtos no lineales - Modelo estructural - Modelo estadístico - Métodos de estimación Simulación Covariables - Tipos de covariables y clasificación - Modelos de covariables - Covariables continuas - Covariables no continuas - Selección de covariables - Análisis gráfico - Conocimiento de las propiedades cinéticas/dinámicas - Modelos aditivos generalizados - Interpretación y presentación de los resultados Selección de modelos - Criterio estadístico de selección de modelos - Incertidumbre en la estimación de los parámetros - Gráficas de bondad de ajuste - Evaluación del “Shrinkage” Evaluación y cualificación de un modelo poblacional - Parámetros utilizados para la evaluación del modelo - Métodos de evaluación interna - Métodos de evaluación externa Desarrollo de un modelo poblacional - Plan de análisis - Presentación de resultados de un análisis poblacional Software - Software de análisis - Software de exploración gráfica - Software de simulación Ejemplo-aplicación: utilización de un modelo farmacocinético poblacional para la propuesta de dosis iniciales e individualización de las mismas a lo largo de un tratamiento - Antecedentes - Modelo farmacocinético poblacional - Simulaciones UNIDAD DIDÁCTICA 12. MODELOS FARMACOCINÉTICOS/FARMACODINÁMICOS Introducción Variables farmacocinéticas/farmacodinámicas manejadas Modelos farmacocinéticos Modelos farmacodinámicos - Respuesta continua - Respuesta discreta Modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos - Modelos directos dependientes de la concentración plasmática - Modelos de compartimento efecto - Modelos de efectos indirectos Procedimiento para el desarrollo de modelos farmacocinéticos/farmacodinámica UNIDAD DIDÁCTICA 13. MODELOS FARMACOCINÉTICOS FISIOLÓGICOS Introducción Concepto y desarrollo histórico Diseño del modelo - Selección de las regiones corporales del modelo - Formulación de las ecuaciones matemáticas Modelos limitados por el flujo Modelos limitados por la permeabilidad de las membranas Validación del modelo Extrapolación del modelo Aplicaciones en farmacocinética UNIDAD DIDÁCTICA 14. ALOMETRÍA Introducción Concepto Aplicaciones farmacocinéticas - Predicción del aclaramiento - Predicción del volumen de distribución - Predicción de otros parámetros Neotenia o alometría vertical Selección y número de especies Tiempo cronológico y tiempo biológico Extrapolación alométrica intraespecie EDITORIAL ACADÉMICA Y TÉCNICA: Índice de libro Biofarmacia y farmacocinética. Vol. I: Farmacocinética de Doménech Berrozpe, José. Martínez Lanao, José. Peraire Guitart, Concepción (editores) publicado por Editorial Síntesis. Índice de libro Biofarmacia y farmacocinética. Vol. II: Biofarmacia de Doménech Berrozpe, José. Martínez Lanao, José. Peraire Guitart, Concepción (editores) publicado por Editorial Síntesis MÓDULO 3. BIOFARMACIA UNIDAD DIDÁCTICA 1. BIODISPONIBILIDAD Introducción al concepto de biodisponibilidad Factores influyentes en la biodisponibilidad - Factores en relación al principio activo - Factores en relación a la forma farmacéutica - Factores en relación al organismo Estudios de biodisponibilidad - Parámetros farmacocinéticos utilizados Determinación de la biodisponibilidad - Determinación de la biodisponibilidad en magnitud - Determinación de la biodisponibilidad en velocidad UNIDAD DIDÁCTICA 2. METODOLOGÍA DE LOS ESTUDIOS Y ENSAYOS DE BIOEQUIVALENCIA Introducción a los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia - Objetivos de los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia - Desarrollo de un estudio de biodisponibilidad Estudios de bioequivalencia - Desarrollo de los estudios de bioequivalencia - Tipos de diseños en bioequivalencia - Limitaciones de los estudios de bioequivalencia - Sujetos de experimentación - Comercialización de la especialidad farmacéutica Estudios farmacocinéticos de bioequivalencia. Criterios de aceptación UNIDAD DIDÁCTICA 3. ABSORCIÓN DE FÁRMACOS Introducción al proceso de absorción Vías de entrada para los fármacos - Vía de administración enteral - Vía de administración parenteral Estructura de las membranas biológicas - Composición de las membranas celulares Mecanismos de absorción de fármacos - Transporte pasivo - Transporte activo - Filtración o absorción convectiva. Procesos de endocitosis Factores que determinan la absorción de fármacos - Factores que determinan la velocidad de absorción - Factores que alteran la absorción - Influencia de la solubilidad y liposolubilidad en la absorción de fármacos UNIDAD DIDÁCTICA 4. ADMINISTRACIÓN Y ABSORCIÓN PARENTERAL Administración parenteral - Ventajas e inconvenientes de la administración parenteral - Mecanismos de absorción parenteral Tipos de administración parenteral - Administración intravascular - Administración extravascular Formas farmacéuticas para administración parenteral - Inyectables - Formas farmacéuticas de liberación modificada UNIDAD DIDÁCTICA 5. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL Fisiología del tracto gastrointestinal - Estómago - Intestino delgado - Intestino grueso Absorción gastrointestinal - Zonas de absorción gastrointestinal - Mecanismo de absorción gastrointestinal - Ventajas e inconvenientes de la administración gastrointestinal Factores y parámetros influyentes en la absorción gastrointestinal - Factores fisicoquímicos y tecnológicos - Factores fisiológicos - Factores genéticos y farmacoterapéuticos - Pérdidas de absorción Formas farmacéuticas para administración gastrointestinal - Formas farmacéuticas líquidas para administración oral - Formas farmacéuticas sólidas para administración oral UNIDAD DIDÁCTICA 6. FACTORES FISICOQUÍMICOS Y FARMACOTÉCNICOS DE LA LIBERACIÓN. LIBERACIÓN MODIFICADA Fases de la liberación de fármacos - Disgregación - Disolución - Difusión del fármaco - Etapa de velocidad limitante Modelo dinámico de disolución - Clasificación biofarmacéutica Factores fisicoquímicos de la liberación Factores farmacotécnicos de la liberación UNIDAD DIDÁCTICA 7. ABSORCIÓN POR VÍA PERLINGUAL, BUCAL Y RECTAL Anatomía y fisiología de la boca - Absorción por Vía Perlingual y Bucal - Absorción de fármacos a través de la mucosa oral - Formas farmacéuticas de la vía oral Anatomía y fisiología - Absorción vía rectal - Factores que influyen en la administración rectal - Formas farmacéuticas de administración rectal UNIDAD DIDÁCTICA 8. ABSORCIÓN POR VÍA PULMONAR, NASAL Y OFTÁLMICA Anatomía del aparato respiratorio - Respiración celular e intercambio gaseoso - Absorción por vía pulmonar - Factores influyentes en la absorción pulmonar - Procesos influyentes en la deposición de partículas - Mecanismos de absorción pulmonar - Formas farmacéuticas de administración pulmonar Administración por vía nasal - Aspectos anatomofisiológicos - Factores influyentes en la absorción nasal - Estrategias para incrementar la absorción nasal - Fármacos administrados por vía nasal Administración por vía ocular - Aspectos anatomofisiológicos de la vía ocular - Factores influyentes en los mecanismos de permeación de los fármacos - Factores influyentes en la retención del fármaco - Formas de dosificación utilizadas para la administración oftálmica UNIDAD DIDÁCTICA 9. ABSORCIÓN PERCUTÁNEA Estructura de la piel - Epidermis - Dermis - Hipodermis Absorción percutánea del fármaco - La vía transdérmica como alternativa a la vía oral - Sistemas de administración transdérmica - Propiedades de un fármaco para ser administrado por vía transdérmica - Parámetros biofarmacéuticos de la absorción percutánea - Formas farmacéuticas de administración percutánea UNIDAD DIDÁCTICA 10. DISTRIBUCIÓN Y UNIÓN A PROTEÍNAS Proceso de distribución de los fármacos - Transporte en la sangre y unión a proteínas plasmáticas - Distribución en los tejidos - Distribución en áreas especiales Cinética de la distribución - Compartimentos farmacocinéticos - Volumen de distribución de los fármacos - Factores que alteran la distribución UNIDAD DIDÁCTICA 11. METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS Anatomía y fisiología del hígado - Trastornos del hígado - Metabolismo - Metabolismo hepático - Metabolismo extrahepático - Tipos de metabolitos - Factores que afectan al metabolismo Fermentaciones microbianas, genómica y biotecnología para la salud - Relaciones entre la biotecnología y la industria química UNIDAD DIDÁCTICA 12. EXCRECIÓN RENAL Y NO RENAL Introducción a la unidad anatomofuncional del sistema renal Base de la fisiología de la excreción urinaria - Filtración - Reabsorción y secreción - Concentración orina Excreción - Excreción renal - Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepática - Otras vías de excreción Factores que alteran la eliminació